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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非白酒性脂肪酸性血液病(NAFLD)是最普遍性的肝和脏传染性疾病之五,危害着世上上四分之五上面的的人口总数。越发越长的举证反映出,用单一纯粹靶点口服药治愈NAFLD相对比较问题,而草药对NAFLD具备着不利于效用。茵栀黄顆粒(YZHG) 是由治愈血液病的经典传奇方药“茵陈蒿汤”双重性意欲,它由四大中药分为: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金白银花。YZHG对肝和脏有保护措施效用,能用的 于临床研究治愈NAFLD,但其物质条件性和效用体系欠缺进的一步展现。

202三年10月27日,首都中醫药院校吴嘉瑞先生项目团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中草药材质阐述,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过互联网药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中葯的药理学机理研究了提供新的思路。

英文版副标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

样例问题:小鼠血清

组学途径:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

调查方案

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

具体的研究导致

01.YZHG入血组成分析一下

研究探讨工人凭借在负铁离子模型下对YZHG悬浊液和血清样例采取分析一下,察觉在YZHG悬浊液中技术检验费会出52种氧化物,中间42种被外周血吸取(图1),主要是黄吩噻嗪氧化物、酚酸类氧化物和环烯醚萜类氧化物。明确看你,在YZHG悬浊液中技术检验费会的21种黄吩噻嗪氧化物中含19种被外周血吸取,在YZHG悬浊液中技术检验费会出的19种酚酸中含14种被外周血吸取,在YZHG悬浊液中技术检验费会出的10种环烯醚萜类氧化物中含8种被外周血吸取,有关系留下时候和质谱数剧见表1。

图1. 负阴正离子摸式下的总阴正离子功率。(A)留白血清样板。(B) YZHG盐溶液。(C)口服药YZHG大鼠血清样板。(D) 14

表1 因为UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清样品管理的化学工业成份签定

02.电脑网络药理学学需求关键点靶点

老中国药诊疗疾病症状症状就是个错综复杂的方式,设及各类部分的主动能力。在亲子鉴定了YZHG的入血部分时候,学习者合理利用网洛药学学技术预计了这么多部分的未知能力靶点。共预计了346个YZHG未知靶点。接着随后,构造 了YZHG的挽回靶网洛(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网洛(图3B)。选用Cytoscape选择最为最为核心的的靶点后,受到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个最为最为核心的的靶点(图2C)。中仅,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是最为最为核心的的的活性氧部分,白杨素也需要能够 激发动脉怯场素转换酶2/动脉怯场素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和有效改善内脏肾素-动脉怯场素平台来有效改善NAFLD的进步。黄芩素也需要能够 有效改善深褐色脂肪堆积肿瘤细胞膝盖处的粒体解偶联淀粉酶-1的表达爱来诊疗新陈分泌和肥胖型相关联疾病症状症状。不仅,黄芩素也需要有效改善肠管菌群的环境框架和内脏脂质新陈分泌,为了诊疗NAFLD。汉黄芩素已经能够 上涨内脏PPARα/AdipoR2来诊疗NAFLD。进步骤对NAFLD模型工具小鼠学习以后现,YZHG也需要减轻脂质积累更多、有效改善高血压水静谧肝性能还有较低内脏脂多糖和炎症病变。

图2. 网站临床药理学具体分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.细胞代谢组学深入分析YZHG对NAFLD的可以改善用

依据“肠肝轴”方法论,可以使肠胃菌群应响宿主细胞分解,肝和脏分解终产品的改进在务必限度上的影响了可以使肠胃菌群的改进。分解有效途径数据探讨证实,YZHG最主要的应响甘油磷脂分解、鞘脂分解和咖啡吧因分解(图3A)。将门标准的可以使肠胃菌群对比探讨与YH组倒转的前50个根本肝和脏分解物做Spearman涉及探讨数据探讨,结论证实,厚壁菌门相比丰度的改进与肝和脏分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和室内甲醛-甘氨酸涉及,开裂杆菌相比丰度的改进与与红红提葡萄糖粉注射液感觉神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红红提葡萄糖粉注射液苷等肝和脏分解终产品有关的(图3B)。分解组学展现,YZHG倒转了NAFLD小鼠中HFD改进的好几种分解终产品。

图3. 通道数据探讨和Spearman数据探讨(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

以上归结,该设计关系证明了YZHG能更为明显有效调理HFD诱发的肝酶和血糖发现非常,有效调理肝职能脂质产生率和胃肠防线职能,能够减少肝职能脂质堆积,。YZHG能够依据增添鱼类丰厚度和复杂化性各种改善枯草芽孢杆菌学组的相应丰度来改善IFD。同一时间,产生率组学后果彰显,YZHG可改善HFD引发的甘油磷脂和鞘脂产生率发现非常。

YZHG技术应用于NAFLD的养护角色原理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱生物工程工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的草药产生组整体布局防止工作方案,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更专科的orcale库(BP-TCM中药数据库),越来越高的数据源安全性能(多针重复、加长机时),來询质的安全服务(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,肋力我们卫冕中药配方前端理论研究的出行高峰,热情接待我们了解和咨询!

借鉴专著:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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