自去年的Nature头次新闻稿件乳过酸遮盖，乳酸这一个“消化吸收垃圾”一跃称得上“神秘宝藏小分子结构”，可以说是“三十年窗下無人问，一举成为明星成为明星世界知”。殊不意，身为三羧酸配置（TCA）上面物质的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有一致的际遇，从年后始的“另作我用”，到而今显示其核心的生态学学基本功能，专门是在抗体监测科学研究的领域。今日，uc震惊部兜兜风同时询问了解衣康酸的“下一世”与“此生”。

01、衣康酸的表明与开发

衣康酸的出现还可以追寻到到19新世纪30年份（图1）。年后始通常是 1种关键的有机肥料合并和化工新材料生产的制造原材料被了解。1840年，美国学术界Gustav Crasso验收了衣康酸是顺乌头酸热分解掉作用的有机物，兼具新摆列顺乌头酸（aconitate）的英语怎么说字母a先后，将该有机物取名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的发展前景经力了从最先的制造业选用到重分类其生态学学实用系统的塑造。甚至近十几种年，科学专家们才发展衣康酸存在着于喂母乳期间各种宠物巨噬组织细胞内，而且都是种更具核心免疫检测系统调整实用系统的消化吸收化合物。2016年，Michelucci等等反映了喂母乳期间各种宠物中衣康酸的生态学结合行业。自那后面，一大批实验透露了衣康酸在免疫检测系统影响、消化吸收和发炎直接关键点过程的核心意义，实验照射一直上涨（图2）。

图1：衣康酸(ITA)探讨耗时表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康硝化作用装饰论文资料统计表

02、衣康酸在各个妇科疾病科学研究中的用途

看作TCA循环法中的其中新陈代谢转化物，衣康酸控制新陈代谢转化、天然免役细胞和杆菌影响两者的相互间目的，为冶疗天然免役细胞杆菌影响性常见传染型疾患给予了了代换冶疗机制。Lampropoulou宋江因立即证实门静脉输注DMI可限制小鼠梗死阶段的心肌梗塞面积计算，之后发表文献综述了篇文献综述，了解了在各类杆菌影响性常见传染型疾患的绿色模式中寄予ITA或其有机化学掩盖双重性物的冶疗益处，收录抗病力毒和杆菌影响，以缓减斑秃、糖尿病的风险、纤维棉化、肾脏试管移植、I/R板材损害、糖尿病症、骨膝盖骨炎、脑神经退行性常见传染型疾患、败血症、癌肿等(表1-2)。许多钻研关注了鉴于ITA的认知在区别常见传染型疾患背景图下减缓杆菌影响和关联方面的问题的大量提升空间。不仅如此，前段时间的钻研反映，在小鼠模式中，IRG1基因遗传的缺乏消减了癌肿生长的并开展了天然免役细胞冶疗的作用与功效。一直以来，许多知道为在临床护理学习环境中摸索真对ITA信号灯的冶疗机制给予了了最令 卸载的概念地基。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸试述发展物在与众不同病毒沙盘模型中的加入缘由

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸举例说明在癌证中的反应

03、衣康酸的微生物合成图片与细胞代谢

衣康酸是TCA配置往复的上面副产物，由免役回应人类基因1（IRG1）识别码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧发生。哺乳期节肢动物组织，其中包括是骨髓组织，发生ITA当做免役影响迟钝的是一区域，并用它来调宫颈炎症病变。在发生ITA的组织中，ITA溶解排泄可能够三歩影响迟钝确定：最先ITA转成为衣康酰辅酶a，那么衣康酰辅酶a水合为百香果酰辅酶a，在最后百香果酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，各分为由虎珀酰辅酶a提炼视频酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和百香果酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也被称为百香果酰辅酶a裂解酶）崔化。虽然二甲苯酸能够到很多排泄条件，其中包括TCA配置往复(图3)，但尚不明白ITA溶解排泄会不促进宫颈炎症病变阶段免役组织的激光能量和生物工程提炼视频的需求。

图3：衣康酸的产生非常如此物和衍生产品物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在形式类型上，衣康酸不是种含有α,β-不是处于饱和状态烯烃的五碳二羧酸，它在形式类型近似于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、虎珀酸、丙二酸和富马酸等某个受损细胞排泄物，为其竞争与合作性可以抑制糖受损细胞排泄时中关键的酶给予形式类型基础框架，导致体验受损细胞受损细胞排泄重程序编程。衣康酸的酯化诞生态学制品，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般是适用于在身体和人体仿真其生态学制品反应，正是因为鸟卵具备着高的膜侵入性，且与衣康酸生态学制品学技能相同，4-OI可在胞内和转化了为衣康酸，这为衣康酸的医疗器械研制开发给予了很多将，也为来源于衣康酸的新中医疗法指路明了路径。

04、衣康酸的能力靶点和能力规则

与太多半一些当中的生产态学有差异 ，ITA不参予与能源生产或生态学制成相关的生产方式，这显示它能够最主要独立的于当中的生产起到其工作。过往三十五年的科学研究得知，乳期甲壳动物神经内部中生产的ITA充当有一种4g预警分子结构，按照运用和关系有差异 靶蛋清的工作来转换免疫性性生理不良反应(图4)。① ITA压制生产酶琥铂酸脱氢酶(SDH)，造成琥铂酸积累更多，变换神经内部生产。② ITA基本具象化态学带来共价蛋清质烷基化。KEAP1 E3泛素接酶的烷基化压制KEAP1介导的NRF2光降解并提高NRF2介导的被氧化应激性生理不良反应。③ ITA压制TET DNA双加氧酶，促使DNA甲基化，转换DNA描述。④分泌物型ITA充当G蛋清偶联多巴胺受体(GPCR)蛋清OXGR1的激情剂，促使Ca2+4g预警径路。认识ITA运用对这一些蛋清质的转换，不但对ITA在免疫性性转换中的工作，另外对其自身的缓解运用会有关键性有何意义。

图4：衣康酸的影响靶点和影响工作机制

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是可以通过迈克尔加的反應（Michael addition reaction）烷基化表达有关脂肪酸质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA名词解释并衍生物的效用靶点和效用机能

05、著名参考文献分享到

文献资料一

用英语题头：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

简体中文微信标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

研究方案信息：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 球蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

医学文献二

英文怎么说网站标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

英文版标题格式：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

深入分析介绍：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

学术论文三

因为一级标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

2英文版头：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

调查的内容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱工作小结

衣康酸是一种直被观点是至关必要的化工机械产品设备，近三余年科研确认衣康酸可在哺乳期家禽身体内部镶嵌，是三羧酸循坏的至关必要研究物，享有天然抗体干预可溶性的内源细胞排泄物小原子，才能很受关注公众号。衣康酸是不能呈现达到过饱和状态状态二元酸，含有的不呈现达到过饱和状态状态双键、羧基和羟基为其获得了生动活泼物理概念，的构造中的亲电性α,β-不呈现达到过饱和状态状态羧酸的构造对蛋清质上的可溶性半胱氨酸残基展开烷基化淡化（迈克尔加强作用），相应翻译专业后淡化被叫做“衣康酸淡化（itaconation）”，因而直接影响蛋清质系统，干预天然抗体回复和细胞排泄条件，为多种类传染性疾病药研发团队提高新想法。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中医药学可以说化学发光法靶向疗法药物排泄组(QMT1000)和人体脂肪排泄靶向疗法药物排泄组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向疗法根本按量论文检测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应突显组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

规范文献综述

1. Cunha da Cruz J,Machado de Castro A,Camporese Sérvulo EF. World market and biotechnological production of itaconic acid. 3 Biotech. 2018;8 (3):138. doi:10.1007/s13205-018-1151-0B4 2. Ye D,Wang P,Chen LL, et al. Itaconate in host inflammation and defense. Trends Endocrinol Metab. 2024;35 (7):586-606. doi:10.1016/j.tem.2024.02.004B1 3. Yang W,Wang Y,Tao K, et al. Metabolite itaconate in host immunoregulation and defense. Cell Mol Biol Lett. 2023;28 (1):100. doi:10.1186/s11658-023-00503-3B1 4. Liu S,Li RG,Martin JF. The cell-autonomous and non-cell-autonomous roles of the Hippo pathway in heart regeneration. J Mol Cell Cardiol. 2022;168:98-106. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.04.018B2 5. Peace CG,O'Neill LA. The role of itaconate in host defense and inflammation. J Clin Invest. 2022;132 (2):. doi:10.1172/JCI148548B1 6. Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986B1 7. Chen C,Liu C,Sun P, et al. Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity. Dev Cell. 2024;59 (21):2807-2817.e8. doi:10.1016/j.devcel.2024.07.011B1 8. Li W,Li Y,Kang J, et al. 4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING. Cell Rep. 2023;42 (3):112145. doi:10.1016/j.celrep.2023.112145