安全使用干上皮神经元间质上皮神经元（SLCs）当做睾丸间充质机质上皮神经元的方式在诊治老龄人男人间质上皮神经元（LC）功能键问题多方面体现 出可观的发展方向。当然，以上方式的結果并不使人完美。

2024年11月，华南地区理工学专科大学施雪涛队伍在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物制品为该研究提供了转录组学和脂肪酸质谱定性分析拜谱生物。

2英文版头：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

学术期刊：Advanced Science

的影响指数：IF=14.3，2024

玩家企业单位：华南理工大学

理论研究物料：细胞

拜谱供应的技术：转录组学、球营养素谱具体分析

高技术线路：

一、研究方案没想到

01人口老龄化的生态环境位频发有损了SLC能力

考虑到探析哀老咋样应响SLC，原作者先是非常了这部分神经元在年轻人和中国老龄人小鼠中的模块。在中国老龄人小鼠中，SLC的数目对比一下于总睾丸神经元数显仪表著可以限制，另外从中国老龄人小鼠去除的SLC呈现出较低的克隆出现学习效率和变化为类固醇导出神经元（LC）的意识，出现睾酮导致可以限制。这部分可是揭示，哀老损坏了SLC的分裂繁殖和变化意识，哀老的SLC呈现出干神经元哀老的基本表现形式表现形式（图1a-d）。 干受损细胞在阻止恒定中的效果深受其现代农业位微情况的改善效果，故而探究进一点浅议了年少和长者小鼠睾丸微情况对SLC效果的印象。实验英文中，将年少和长者SLC区别试管试管迁移到3个月左右龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）整理小鼠中，以风险评估我们在不一样的年岭的现代农业位中复苏工作实力。效果展示，年少SLC在年少小鼠的睾丸中存留率和分裂工作实力远高于长者SLC，且还可以较好地可以恢复过来LC和睾酮技术水平。当SLC从年少小鼠试管试管迁移到长者小鼠的睾丸中时，存留率和分裂工作实力已经深受肌肤新陈代谢的原因微情况的抑制性。这表示，肌肤新陈代谢的原因的睾丸微情况对SLC的效果有正相关的不利于印象。相近，将长者SLC试管试管迁移到年少小鼠的睾丸中，SLC的存留和效果得见特定的程度的改善效果，表示年少微情况对肌肤新陈代谢的原因SLC有可以恢复过来功能（图1e-n）。

图1| 移殖到年青和年纪人小鼠睾丸间质的年青和年纪人SLC的症状

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM修建SLC生态保护位

SLC都可以两极两极对比介绍性为具备日常睾酮行成工作能力的LC，他是在干神经血肿瘤上皮细胞膜核膜使用针灸顺利完成参与治疗睾酮匮乏症的关键因素。于是，著者评诂了dTECM能不引响SLCs的两极两极对比介绍性。收获英文SLCs并诱骗休外两极两极对比介绍性。致力于7歌星，对SLC（比较）、无dTECM两极两极对比介绍性的SLC（no-dTECM）和有dTECM两极两极对比介绍性的SLC（dTECM）参与了转录组测序（RNA-seq）介绍一下（图2h）。探测到比较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱存在的显著的对比介绍。比较组和无dTECM组互相有23915个再降和1466个调涨的对比介绍表答表观遗传（DEGs）。调涨表观遗传的GO和KEGG介绍一下体现，许多食品在“神经血肿瘤上皮细胞膜核膜从表面肾上腺素多巴胺受体信息信号通路”和“黏住斑”等环节中富。表观遗传集动物丰度介绍一下（GSEA）体现与“类固醇生长激素动物合并”想关的表观遗传表答明显的多，表面SLCs在该两极两极对比介绍性致力于控制系统中从干神经血肿瘤上皮细胞膜核膜程序转化为两极两极对比介绍性程序。no-dTECM组和dTECM组互相有694个再降和112几个调涨的DEGs。TdEM组中调涨表观遗传的GO介绍一下和KEGG介绍一下体现，许多食品动物丰度在“类固醇动物合并环节”、“神经血肿瘤上皮细胞膜核膜两极两极对比介绍性可以调节”、“神经血肿瘤上皮细胞膜核膜群分裂繁殖”和“ECM-肾上腺素多巴胺受体可以 目的”等环节中（图2i），表面dTECM在有利于加速SLC分裂繁殖和两极两极对比介绍性中桥式起重机要目的。免疫检测荧光着色体现dTECM组中的SLC行成了更稳定的LC（图2J）。dTECM组的睾酮平均水平大于no-dTECM组（图2K）。上述讲到上述，许多数据分析可确认dTECM可以保护神经血肿瘤上皮细胞膜核膜勃勃生机、有利于加速神经血肿瘤上皮细胞膜核膜分裂繁殖和有利于加速SLC两极两极对比介绍性。

图2| 年轻化的dTECM在身体之外利于SLC分裂繁殖和差异性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC疗法增强睾丸的激素恢愎并改善老人小鼠睾丸间质的慢性的发炎

作家监测了dTECM-SLCs在老人小鼠整治中的控制体验。将等体型强弱的生理问题氯化钠、SLC或dTECM-SLC打针到24个月时间强弱鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR上皮細胞高出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮技术水平看起来高出SLC组（图3d）。这部分结局确认，dTECM-SLC控制催进了老人小鼠人授到睾丸间质后的睾酮修复。要全面、明确确立睾丸间质微情况的變化，作家用RNA-seq更了SLC组和dTECM-SLC组老人小鼠睾丸间质上皮細胞的DNA變化。可不可以考虑的是，大幅度降低的DNA在“趋化因素信息通道”和“上皮細胞因素-上皮細胞因素蛋白激酶共同帮助”通道中富。GSEA呈现与“抑制素β的正设定”和“对抑制素α的引起和反应迟钝”对应的DNA呈现明显大幅度降低。除外，作家观擦到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬上皮細胞丰度高出SLC组，取决于向感染表型的演变。上面结局取决于，dTECM-SLC控制可不可以看起来克服睾丸间质内与睾丸皮肤松弛对应的慢性病感染。

04dTECM经过胶原淀粉酶1有利于促进SLC的缓解的效果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过球膳食纤维谱阐述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM依据胶原蛋清1改变SLC的治愈功能

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、好的文章工作小结

在这一项探索中，證明睾丸间质的老化测试微生活环境损坏了SLC的系统，该探索设定规划半个种脱神经元睾丸神经元外基本材料（dTECM）水妇科凝露的作用，并监测了其看做SLC测序和细分的可以生态资源位的安会性和必须性。dTECM水妇科凝露的作用有利于有利于促进SLC的类固醇生产细分为LCs，LCs是睾酮的通常生成者。SLC与dTECM水妇科凝露的作用的紧密联系造成的睾酮品质确实不错且不间断加剧，导致有利于有利于促进LC疵点和老人小鼠3d模型中精子产生和生殖效率的回复。从制度上讲，dTECM中的胶原蛋清1被确定好为造成的那些效果好的首要影响。划得来主要的是，与睾酮不足综合评估征涉及到的的征兆在老人小鼠中确实不错改善。那些发现有机会有利于为临床试验上的睾酮不足症人群设定进行治疗指导设备。

三、拜谱总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了血清质谱了解及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考选取论文毕业论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808