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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和排泄物微枯草芽孢杆菌分解组学相应胃肠道微枯草芽孢杆菌组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微细小微生物AAA消化吸收与人体肌肉脂肪堆积关以

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微怪物有关新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物发酵学AAA产生与人的身体脂肪多累积关以

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠内

下面来科学试验反映口服液摄取4HPAA、3HPP和4HPP可厉害调节皮脂含量肿瘤细胞堆积作用、变低小鼠身体重量增高,且4HPAA可缓解皮脂含量肿瘤细胞肿瘤细胞肥大和肝皮脂含量肿瘤细胞男变女,著者进一部核实4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠管阻止。是为了核实哪些产菌物技术制品体学能否会改变了胃肠管细菌体学学组以到达其抗腹型肥胖体验,对小鼠做了短短 7 天的诊治科学试验,探测其的细菌体学学组。没想到显现,无论是膳食文化(很正常的膳食文化或HFD)怎么样去 ,在4HPAA或3HPP诊治左右都没能严重的细菌体学学组一定的不一致性(图2a)。有必要需注意的是,大多数HFD饲喂的小鼠的细菌体学学组构成的似的,但在HFD饲喂和很正常的膳食文化饲喂的小鼠互相观擦到一定大的一定的不一致性(图2b),哪些没想到反映,膳食文化是后果胃肠管细菌体学学组构成的的首要重要因素,而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的后果比较小。

图2 4HPAA和3HPP孤立于枯草芽孢杆菌学组预防措施肥胖病

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养能够抑制慢牲发炎

为了能让询问4HPAA如何快速在肠内中利用能力以和预防肥胖症,我们相对了HFD进食的小鼠肠内机构转录组。RNA测序(RNA-seq)展示直肠机构中含46个调整和64个下跌的转录本,质数和合数波动多于2倍(图3a)。表观遗传集含有讲解一下呈现参入脂质被分解掉转换成的渠道,具有单羧酸被分解掉转换成被分解掉转换成、脂肪多多酸被分解掉转换成被分解掉转换成、甘油三酯被分解掉转换成、脂肪多多酸被分解掉转换成和脂质阳极氧化,都遭到可以抑制(图3b)。在脂质吸纳和被分解掉转换成中起能力的二个表观遗传的转录,具有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA解决的HFD进食小鼠的直肠中缩减。表观遗传集含有讲解一下还展示B内部系介导的化学反应和4g数据减压反射促进(图3b),可以说整个调整的表观遗传都被察觉代码免疫系统球血清或B内部系4g数据因素。机构疾病学进1步印证4HPAA缓解的HFD进食小鼠表面出上皮详尽性解决和细菌感染缩减(图3 c-d)。

图3 4HPAA中药治疗可缩短小肠上皮的慢性的炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

直肠微菌物组与高脂肪的疾病症状最新动态融洽有关系,我们和啮齿甲壳动物的科研都表明了这一项。直肠微菌物也许可以通过其排泄影响力高脂肪的发展前景和最新动态。微菌物排泄物的变种性也许因几大类群、种类乃至菌株而异,这解释一下了与众不同序列中微菌物组与高脂肪直接不不一的关联性。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、外周血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏人类基因组、宏转录组、淬硬层宏球营养物质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

关联性学术论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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