多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌人体细胞中的 B7-H4 利于肉瘤进步

我形成打了个种原位乳线癌良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜预防接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷同质性调控了免疫系统力功能模块正常情况的小鼠的良性淋巴恶性良性良性肿瘤生长期（图1 a-b），与 WT 良性淋巴恶性良性良性肿瘤相比较，在 B7-H4-KO 良性淋巴恶性良性良性肿瘤中加测到太多的良性淋巴恶性良性良性肿瘤侵润 CD8+ T 良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜，TNF-α 引起加入（图1c）；然而，B7-H4-KO 良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体中含太多的干良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜样 TCF-1+CD8+T 良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 良性淋巴恶性良性良性肿瘤团体内部膜（图 1 d-g）。以下大数据得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具备免疫系统力调控功用。

图1 乳腺癌癌血细胞中的 B7-H4 驱动淋巴肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体化学降解

PTM 控制蛋清质稳固的性和亚内部定位功能。凭借药理学学恰恰能阻隔人乳房增生 MDA-MB-468 癌内部中区别分类的 PTM 去了挑选，得知棕榈酰化遏制作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势下降了 B7-H4 蛋清技术水平（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏制作用剂），可使得B7-H4 蛋清的增多（图2 b-f）。为此，棕榈酰化就能够稳固的许多小鼠猫和狗乳房增生癌内部中的 B7-H4 蛋清表达爱。其次，凭借放入溶酶体遏制作用剂或溶酶体消化酶酶遏制作用剂，可救活2-BP使得的B7-H4吸附（图2 k-m），表示B7-H4 凭借棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏良性肿瘤免疫抗体

适用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，表明棕榈酰基建在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）为显著削减了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT不同于，C130A B7-H4不被2-BP影响的蛋清质生物降解，这说明C130 的棕榈酰化这对于比较稳定 B7-H4 比较稳确定至关关键（图3 b-c）。 进一步推动一个脚印按照mRNA表现、生物工程素交换法（ABE）、免疫检测共沉淀出的（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），知道ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肉瘤型号中，肺部肉瘤成长亦缓减（图3 j-k），肺部肉瘤侵润性性 CD8+ T 体癌癌細胞的數量和费率都有所作为多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体癌癌細胞总体水平变高，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干体癌癌細胞样 T 体癌癌細胞的多（图3 l-q），反映 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 体癌癌細胞调节，最终得以可以肺部肉瘤突破。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以侵害良性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章标题个人心得体会

PTM 会引响脂肪酸质的性能，使给定脂肪酸质要能对组织核心和外源激发开展系统适用。棕榈酰化在多种多样小鼠人与人甲状腺癌组织中是本身种差异化的的 PTM，可有效确保脂肪酸的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的吸附，此措施展示 两种方式靶点疗法药物机制：首个种是靶点疗法药物肉瘤 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，最后被破坏 B7-H4 脂肪酸的可靠性；第五种选取是靶点疗法药物溶酶体，诱发 B7-H4 吸附促使，最后方法 B7-H4 把你想表达出来肉瘤的糖尿病患者。

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借鉴学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.