心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

设计结果显示

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲不一餐饮，高固醇（HC）餐饮诱骗大血管粥样疏松，用多补胆碱（HC/HC）的HC餐饮实行抗菌素控制后，大血管粥样疏松得以了地方怎样预防（图1a）。非靶向药物基础分泌组学呈现不一喂食的条件下血浆基础分泌组的本质上性塑造（图1b-c），16SrDNA呈现与消化道微绿色学群聊成变换涉及到的（图1d）。非靶基础分泌组亲子鉴定出了ImP，其中一种消化道菌群基础分泌物，与HC伺养时大血管粥样疏松高强度涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与餐饮预防后消化道微绿色学绿色学的改变涉及到的（图1h）。

图1 非靶点分解组学折射出了 ImP 不是种与冠状动脉粥样硬度对应的微生物菌种体群依懒性性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名得了亚药学大冠脉粥样通户的受试者和105名没得大冠脉粥样通户的比较者，靶点产生组学酶联免疫法ImP非常关于产生物（组氨酸和尿酸高）在血浆样板中的分量。与比较组相比较，亚药学大冠脉粥样通户个人独资的血浆ImP含量首选性扩大（图2a）。在不一样的列队中，ImP含量与大冠脉粥样通户和大冠脉粥样通户方面区间内展现出平滑或不是平滑连接性（图2b-d），印证ImP与最早的时候大冠脉粥样通户区间内的连接性。 反驳来科学研究了ImP与已判别的先天之精管有风险点性缘由内的有关。来到俩个序列中，ImP与饭前血糖和无良核心基础代谢功能会直接关联，是指高敏C响应蛋清质（hs-CRP）不断增添、权重指数公式（BMI）、脏器乳酸、甘油三酯异常处理、冠心病高或是高体积密度脂蛋清质（HDL）-甘油三酯减少（图2e-f）。在调正了俩个序列中的民俗有风险点性缘由后，较高的ImP平行与注意血管血管粥样疏松下场人格独立关联（图2g），表示高ImP平行是血管血管粥样疏松风险点不断增添的目标。

图2 .ImP与我们亚诊疗主动脉粥样软化有关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进第一步思考ImP对冠状冠状动脉血管血管粥样通户的印象及因果干扰，在冠状冠状动脉血管血管粥样通户易感小鼠的可饮用水里面的用肥ImP之后现，ImP补冲剂扩大了主冠状冠状动脉血管血管及根茎的冠状冠状动脉血管血管粥样通户发展前景，而并不会印象重复蛋白质或巨峰葡糖氨水浓度（图3a-b）。引起要留意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠动脉血管血表现促炎性Ly6Chi 单核心細胞、T辅助器的性1(TH1)和T辅助器的17（TH17）細胞（图3c-d）扩大，这与促冠状冠状动脉血管血管粥样通户学习环境有关的。 用ImP整理8周的小鼠积极脉的scRNA-seq彰显成纤维素細胞、内皮細胞和免役細胞的取决于數量扩大（图3e），且聚集较多发炎相关的通道（图3g）。在贫乏T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱导性大动脉粥样通户的专业能力重要减低（图3f），认定ImP的致病性条件与免役作用的刺激启动有关系。磷过酸体现组学进两步概述mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP添加主主动脉粥样硬度易感小鼠的主主动脉粥样硬度和全身性细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考生期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w