天然冰B-1a癌神经元是机体早期”站哨”的免役安全卫士，靠无限期自我管理更新换代恢复免役稳定平衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，过去式被算为T癌神经元“干性皮肤面板开关”，当下被得知也是是B-1a癌神经元的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）钻研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究分析成果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1细胞系中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中正相关把你想表达出来，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前人体细胞核中表达方法高达（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不起作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失印象B-1a细胞系转成与恒定保证。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a组织抑制

2 、TCF1-LEF1管控B-1a体细胞的自主不断更新力量

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长障碍，以及自行不断更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞膜的自我表现内容更新所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动安装B-1人体细胞膜分解代谢与干人体细胞膜样性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC根据的分解代谢有效途径为B-1a神经细胞的自我认识最新提供数据激光能量兼容(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1有助于B-1上皮细胞IL-10制造与免疫检测调

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成驱动IL-10呈现和保持PD-L1展示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 細胞会产生IL-10并把控好脑神经末梢脑神经操作系统细菌感染

5 、TCF1-LEF1自我调节干癌细胞样目标群体、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺乏阻止干神经元样B-1神经元的健康并有助于神经元耗竭

6 、猿类怪物体学的意义：TCF1-LEF1的天然免疫调准与怪物体标准物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a组织细胞免役初次应答做以为诊断仪圆形标志物

好文章工作小结

本探究控制系统展现了TCF1和LEF1怎么样才能进行调空MYC依靠的新陈代谢前提条件和IL-10导致来确保B-1a组织的干性皮肤和调准实用功能。以及探究工作人员已经人类祖先胸膜细菌感染人群中发展好几回类传达CD43、CD5并共传达TCF1和LEF1的B-1样组织团队，这一些发展实际上说简明扼要遗传性B组织动物学重要性，也为相关联病毒的的诊断和方法带来了按理来说原则。

拜谱总结ppt

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单生殖细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多区域应该用游戏场景包裹，为基础知识教学科研与临床护理转化率提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞来解决工作方案。欢迎咨询！

考生文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0