癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

国外英文问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版关键词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板类型的：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到的组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要研发效果

1.ACOX1 下降并与 CRC 突破一些

成了敲定在结阑尾恶性肉瘤情况中充分发挥首要影响的消化吸收对应dna，小说拜谱生物对存在不同于数值文件集的最起码1000个CRC中2752消化吸收对应dna的转录技术程度做好了实施进行数据研究一下，还有肉瘤dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna表达爱综上(GEO)。因此，还对存在临床医学药学球膳食纤维组恶性肉瘤实施进行数据研究一下联盟网站 (CPTAC) 数值文件集和本进行数据研究中的临床医学药学范例一定量质谱 (MS) 的最起码100个CRC中的这种消化吸收对应dna的球膳食纤维技术程度做好了实施进行数据研究一下。可以通过从叠实施进行数据研究一下的选择了 CRC中明显调整的 11 个消化吸收对应dna（图 1）。准确而言，ACOX1是绝无仅有的消化吸收限速酶，被技术鉴定用做售后实施进行数据研究一下（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC突破有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可不稳 β-catenin并可以通过PA提高其转录可溶性

为了能让深入探析ACOX1调试的CRC一些細胞表现心脏减压反射系统，在TCGA数据表格报告表中开展了DNA集含有分折 (GSEA)。GSEA 体现 ACOX1与Wnt表现心脏减压反射系统负一些。与此而且，共公数据表格报告表中ACOX1关卡较低的癌症公司和迁移样品中β-catenin靶DNA上涨，这在細胞测试中得见进每几步表明。除此以外，在細胞充满风采加测测试中发展，ACOX1的过于把你想表达出来出来压制了CRC細胞的充满风采，而β-catenin的过于把你想表达出来出来可能弥补此种环境，进每几步探析发展ACOX1变动可能够PA稳固 β-catenin蛋白质，导致怎强其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的不全可安全β-catenin并能够PA减弱转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用β-catenin的泛素化挥发

原本的钻研探讨阐明，PA是营养物质质棕榈酰化的底物，以及营养物质质棕榈酰化能否优化营养物质质-营养物质质充分效果。本钻研探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中赢得证明。PA 和棕榈酰化治理和改善性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离增大和治理和改善性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的治理和改善性也减少了β-catenin的丰度，并推进β-catenin多泛素化（图3）。他们资料阐明，β-catenin营养物质的安稳性能否顺利通过新形棕榈酰化呈现来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类文明结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

要想明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的最重要性性，小说作家对物种进化球营养物质图谱（HPA）统计资料汇聚的符合病员模板做好了临床检验模板的免疫力团队生物学，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 内的负最重要性性相应 ACOX1 和 β-catenin内的负最重要性性。小说作家看见 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中絮乱。要想非常好地核验某些探究最后，提取了24个较早 CRC 模板 (T) 相应临近的正常的直肠团队 (N)。这部分CRC模板中 ACOX1 球球蛋白更为明显以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显多（图 4）。凡此种种，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负最重要性性相应β-catenin与DUSP14内的正最重要性性也在CRC模板中得以进一歩查证（图4）。以上所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关最重要的功能，或者 Nu-7441能进行抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA成了医疗CRC 的因素管理策略。

图4 人類CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢率物行自动缓解球营养物质的英译后突显，如PA行突显球营养物质棕榈酰化，自动缓解球营养物质作用。本实验发现一个多种新的β-catenin球球蛋清酶突显——棕榈酰化，或是棕榈酰化自动缓解β-catenin平稳性的管理机制，这添加了小编对经曲β-catenin球球蛋清酶表现进行的了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应保存、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.