在心力管疾患的很复杂疾患缘由中，球球淀粉酶酶S-亚硝基化正逐步体流露出其独特性的干预用处。S-亚硝基化是种核心的球球淀粉酶酶质翻意后绘制方试，使用发生变化球球淀粉酶酶质的组成部分和职能，进入许多生理变化和慢性病期间。在心力管疾患中，球球淀粉酶酶S-亚硝基化的用处愈来愈优秀。它除了进入了淋巴管高斯模糊肌血细胞膜的增值、迁出和凋亡，还目的了心肌血细胞膜的收缩毛孔和舒张职能。近些近几年来来，主动权地脉瘤和隔热层成为心力管疾患中的较为严重的高病发症，其疾患缘由时不时大受医理论界界瞩目。2023年3月20日，辽宁省心脑淋巴管医治药物核心进行化验室医生季勇专家教授在Circulation上手机在线投稿了发表散文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文进行生物体素交换法紧密联系色谱仪色谱-并联电路图质谱法认定并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动权地脉瘤和隔热层转型中的用处，为心力管疾患的医治引来新基本思路，具备着一望无垠的适用未来发展。

英文字母子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

深入分析建材：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心探析后果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和内层中增大

从而考核SNO在拒绝脉瘤和隔层中的角色，采用生物体素交换系统程序和色谱仪色谱电容串联质谱浅析嫁接受拒绝脉隔层小手术的病病号和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉做了无偏筛分。結果遇到了7种S-亚硝基化的氨基酸质，中间拒绝脉隔层病病号的拒绝脉样本量及外周血四核cpu体细胞中SNO-Septin2含量差异性性增加，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉中通样差异性性增加，因此经过质谱检测及点变异小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO比较突出增大

02.SNO-Septin2增重AngII成脂的活跃脉瘤

是为了的研究SNO-Septin2在积极的性脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 视诊检修显视，Cys111转变不错减弱了Ang II诱导型小鼠腹积极的性脉肾上区腔内扩大，并减轻了积极的性脉瘤的进行率。 经腹超声清洗影像和死了量测发掘，Cys111转变引起腹积极的性脉直劲下降，还没有发生更复杂的积极的性脉瘤行为 ，体型学关注显视Cys111转变不错减小了积极的性脉物质性质发生变化/侧壁和腔内血栓。 免疫抗体荧光显视Cys111转变小鼠总体经济基本材料金属材质肽酶(MMP)抗逆性减轻，巨噬癌细胞侵及减小。 这最终结果阐明治理和改善SNO-Septin2能够 放到积极的性脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2缓减及时脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突变的仰制SNO-Septin2，并顺利通过要求心血管疾病和細胞外栽培基质（ECM）分解控制积极主动脉瘤

在巨噬血内部核中，Septin2的Cys111突然的变化取得消减了活跃脉瘤的较为严重度，禁止了可塑性蛋白酶的可分解，消减了整体风格MMP灵活性和活跃脉瘤相关问题中巨噬血内部核的募集。想要探险SNO-Septin2在巨噬血内部核中帮助与活跃脉瘤發育的大分子逻辑，录入了几组经Ang II灌入28天的小鼠活跃脉策划 安排开展RNA测序解析，以断定SNO-Septin2在巨噬血内部核中引发的转录组的变化。遗传基因核心聚集解析现示，SNO-Septin2参与者宫颈疾病反响和ECM可分解。除此以外，观察分析到Cys111突然的变化引发小鼠活跃脉策划 安排中多种不同宫颈疾病指数的减小，涉及到淋巴肿瘤癌组织化坏死指数-α (TNF-α)、白血内部核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要认证许多报告单，一定量聚合影响酶链反响和ELISA体现了， Apoe -/-小鼠巨噬血内部核中的Cys111突然的变化取得消减宫颈疾病指数，涉及到TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。免疫抗体荧光检测工具断定巨噬血内部核Cys111突然的变化造成的活跃脉策划 安排MMP9消减。总的一般来说，骨髓复制学习体现了巨噬血内部核中的Cys111突然的变化在活跃脉瘤的成长 中起守护帮助（图3）。

图3.巨噬血内部中Cys111变动调节SNO-Septin2，采用控制心血管感染和血内部外栽培基质生物降解来解决自主脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的根据RAC1/NF-κB径路减弱巨噬神经元疾病和MMP9形容

现在来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬細胞（BMDMs），用TNF-α处置并举行RNA测序讲解。KEGG含有屏幕上表现SNO-Septin2的影响巨噬細胞NF-κB信息通道。为明显SNO-Septin2控制NF-κB信息通道的原则，主要采用共免疫系统沉淀出的-质谱法需求Septin2的相护目的血清，对129个结合实际血清进行Reactome通道讲解，报告屏幕上表现SNO-Septin2参与进来Rho GTPase信息进行，各举定量分析好的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异相关系数阻止了RAC1的解锁，这意味着SNO-Septin2介导的巨噬細胞滋养依靠于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB行业引发巨噬生殖细胞支原体感染和转迁

二、小 结

Septin2为属于为极为重要的受损上皮肿瘤癌细胞膜骨架核蛋白，在巨噬受损上皮肿瘤癌细胞膜中切实发挥着根本的使用。以至于，当其收到S-亚硝基化淡化时，其节构和系统或许性会出现提升，于是干扰受损上皮肿瘤癌细胞膜的日常生理学系统。本身淡化或许性导至巨噬受损上皮肿瘤癌细胞膜在被动的脉壁中的手段错误，利于疾病的反应和毛细静脉壁节构的毁坏。与此同样，TIAM1-RAC1轴为受损上皮肿瘤癌细胞膜预警转导的为极为重要环路，与毛细静脉壁的稳定的性和重新塑造紧密相关联。探索出现 ，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的使用增強，或许性进一次急剧毛细静脉壁的神经损伤和重新塑造工作。一项出现 为让我们体谅被动的脉瘤和侧壁的病发措施展示了新的角度 。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化修复、矿酸巯基核蛋白组学检则服务性，欢迎致电咨询！

参照论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.