
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是某个种漫性疾病性肠病,其的特点是可以使肠胃出現透壁性疾病,后面影响可以使肠胃仟维化和狹窄。可以使肠胃仟维化是CD的某个难治高副反应,表演为肠壁偏厚和管腔狹窄,于是达成肠狹窄(strictures),可以项目诊治的配比较高。 “行走油脂酸”(Creeping Fat, CF)是CD独具特色的方面的问题物理现象,表演为肠系膜油脂酸策划 (MAT)覆盖疾病肠段,但其对可以使肠胃仟维化的具体情况用缘由尚不知晓。 2025年10月17日,新西兰斯坦福学校医学检验院Michael T. Longaker团对在Cell(IF:42.5)报纸上公布了发表篇文章“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的研发篇文章,充分利用单神经上皮细胞RNA测序(scRNA-seq)、服务器转录组学(Visium和Xenium)及其小鼠仿真模型等措施,研究方案CF的来源的机械设备比较敏感成钎维素神经上皮细胞在CD肠挟窄钎维素化中的帮助措施。
研究分析数据
1、单血細胞RNA测序评定CTHRC1+成纤维素血細胞
本实验倡导好几个个泛实验CD scRNA-seq成植物人造人造玻纤肿瘤团体图谱,以监定发病性成植物人造人造玻纤肿瘤团体,对从患上或不患上CD的糖尿病病员的活检或全层摘除术中领取的肠和MAT模本采取了scRNA-seq实验,并且对出自CD夹窄和正常情况下相邻团体的呼吸内科糖尿病病员的全层、搭配肠和MAT仿品采取内外scRNA-seq,然而聚合一切实验以领取包括出自426名糖尿病病员的约180万个肿瘤团体的CD图谱(图1B-C)。结局出现 CTHRC1+成植物人造人造玻纤肿瘤团体在CD肠夹窄中取得增多(图1D-F),且许多肿瘤团体高描述YAP/TAZ警报环路想关染色体遗传和ECM染色体遗传(图1G-H),是因为其具备着机械厂太敏物质性和促植物人造人造玻纤化性能。
图1.CTHRC1+成植物纤维组织细胞在人CF中会存在并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、个人空间转录组学来确定CTHRC1+成食物纤维受损细胞空间表现形式
应用Visium技術对CD提高的肠内聚集做出条件转录类物质析,阐明了CTHRC1+成食物钎维生殖神经元追踪手机精准定位于CF-肠壁(BW)条件内电源接口 (IF) 中的食物钎维化微的环境。实现Xenium技術进一次讲解了CTHRC1+成食物钎维生殖神经元在肠内聚集中的关键追踪手机精准定位简答与旁边生殖神经元的彼此的作用(图2A)。报告单信息凸显CTHRC1+成食物钎维生殖神经元在CF和IF中聚集,同时一款亚组而言CTHRC1、POSTN和YAP靶什么是人类基因CCN1的转录物是三大呈阳性的(图2B-3D)。成了认定CF产生的CTHRC1+成食物钎维生殖神经元在何地被缴活,在警惕BW的两个条件条件处参考值追踪手机精准定位的CTHRC1+成食物钎维生殖神经元中的YAP靶什么是人类基因转录物,从IF慢慢到包厢的CF(图3E),报告单信息凸显在最警惕BW的CF具体位置(Deep CF)被缴活(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成玻纤细胞核位置定位于夹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠型号证实Cthrc1+成食物氯纶肿瘤细胞在肠食物氯纶化中含有
在CD小鼠模形中,对是来自于小肠削开术的肠和MAT采取scRNA-seq,关注到模形也能否获取CTHRC1+机戒厂敏锐性成棉玻璃氯纶体组织(图3A-C),且有着ECM、机戒厂、迁徙和病症性成棉玻璃氯纶体组织特证的高呈现(图3D-F)。进每一步锚tag标签移转数据分析提示小鼠Cthrc1+成棉玻璃氯纶体组织浓烈影射到我们人类CTHRC1+成棉玻璃氯纶体组织,是因为一些成棉玻璃氯纶体组织消费者在种类两者之间是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共着色也验证小鼠模形模拟网了人陕窄中的CTHRC1+成棉玻璃氯纶体组织扩张(图3H)。
图3.MAT诞生的Cthrc1+成钎维生殖细胞在小鼠整治是传统的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
文章内容总结
CF与CD中的肠陕窄相关的,但其对长玻璃植物玻纤棉化的功绩仍有极大系数的未指定。本研究分析进行单癌血上皮細胞测序意味着CF繁衍的成玻璃植物玻纤棉癌血上皮細胞能有效的CD的陕窄近展和玻璃植物玻纤棉化。CF繁衍的成玻璃植物玻纤棉癌血上皮細胞移动到BW中,并用YAP/TAZ依赖型性的方法使得过激ECM沉淀。整合单癌血上皮細胞测序和范围转录等两组学高技术,实现目标签别打了个个由CF繁衍、促玻璃植物玻纤棉化且设备敏感度的CTHRC1+成玻璃植物玻纤棉癌血上皮細胞群,信息提示临床实验实验这样不仅面对肠胃,又很可面对CF来增进陕窄近展的临床实验实验疗法朝向。拜谱工作小结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双app单神经元测序产品布局,以及淀粉酶组、代谢率组、表达组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
借鉴文章:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.